Evitare il riempimento insufficiente e eccessivo

Dafne Allen | 04 gennaio 2016

Il riempimento accurato di flaconi farmaceutici, fiale, siringhe, blister e altri contenitori è un requisito fondamentale del processo. I volumi di riempimento devono corrispondere a quelli indicati sull'etichetta e devono allinearsi ai regimi di dosaggio, non solo per la conformità normativa ma anche per la sicurezza e la comodità del paziente.

E considerati i nuovi prodotti farmaceutici di oggi, che possono essere potenti, sensibili e costosi, raggiungere tolleranze di riempimento strette è ancora più critico. "Dall'avvento di nuovi prodotti biofarmaceutici, spesso costosi da produrre, l'attenzione dei processi di riempimento e chiusura si è concentrata sempre più sulla resa ottimale del prodotto", spiega Matthias Poslovski, direttore tecnico-commerciale di Optima Pharma GmbH. "Ovviamente, il numero di unità scartate a causa di riempimenti insufficienti dovrebbe essere ridotto al minimo. Il riempimento eccessivo è altrettanto indesiderabile, poiché la somma di tutti i riempimenti eccessivi al di fuori delle normali tolleranze avrebbe potuto essere utilizzata per riempire altre unità vendibili. In entrambi i casi, il riempimento insufficiente o il riempimento eccessivo indesiderato dovrebbe essere mitigati per mantenere un’elevata qualità del prodotto, la sicurezza del paziente e il guadagno economico”.

Nell'industria farmaceutica, "viene generalmente utilizzato il riempimento volumetrico e per garantire la precisione è necessario mantenere tolleranze strette di ±½%", riferisce Dennis Martin, responsabile tecnico regionale delle vendite di Cozzoli. Tra tutti i metodi di riempimento disponibili, i più utilizzati sono il riempimento con cilindro a pistone e peristaltico.

Allora cosa porta a riempimenti eccessivi, riempimenti insufficienti e riempimenti errati? PMP News ha chiesto ai produttori di apparecchiature di riempimento cause comuni e potenziali soluzioni.

PROBLEMI DEL SERBATOIO DI RIFORNIMENTO Il posizionamento e i livelli del serbatoio di alimentazione potrebbero presentare sfide sia nei processi di riempimento dei cilindri a pistone che peristaltici. "I serbatoi di rifornimento potrebbero non essere al livello corretto", spiega Martin. "E se i livelli sono troppo bassi, non ci sarà la giusta quantità di pressione di mandata, soprattutto per i prodotti viscosi." Per il corretto livello del serbatoio vengono utilizzati sensori a ultrasuoni, invece di un sensore a galleggiante, " afferma Martin.

"Per ottenere una precisione pari a ±½% o migliore, è necessario utilizzare l'altezza del serbatoio di alimentazione e il sensore corretto", afferma.

FERMIA differenza del riempimento del cilindro a pistone, in cui la siringa a pistone può essere utilizzata per cicli molto lunghi, le pompe peristaltiche, a seconda del tempo di funzionamento e della velocità, possono causare l'allungamento del tubo in silicone e quindi perdere precisione," spiega Martin. "È utile averlo un ciclo continuo senza interruzioni, altrimenti le prime una o due fiale dopo la ripresa del riempimento possono avere volumi di riempimento bassi finché l'interruzione non viene risolta." Inoltre, gli operatori delle apparecchiature di riempimento devono assicurarsi di utilizzare il diametro corretto per formulazioni specifiche, che vanno da quelle acquose a quelle prodotti viscosi. "Il prodotto può accumularsi in un tubo, proprio come il colesterolo può accumularsi in un'arteria", afferma Martin. I riempimenti elevati potrebbero anche essere causati da cambiamenti di temperatura nella formulazione, aggiunge. "La maggior parte delle procedure operative standard richiedono un operatore controllare i processi ogni 15 minuti per garantire che i livelli di riempimento siano adeguati", afferma Martin.

USURA

Nei processi di riempimento dei pistoni, l'usura del cilindro del pistone potrebbe portare a incongruenze di riempimento, afferma Martin. "Dopo circa tre milioni di cicli, l'usura potrebbe causare perdite e quindi una minore precisione", afferma. Le soluzioni includono la ristrutturazione o la sostituzione dei pistoni, afferma.ARIA Inoltre, "riempimenti sporadici potrebbero essere causati da perdite nei punti in cui l'aria passa attraverso un collegamento", afferma Martin. "Tutte le perdite d'aria dovrebbero essere corrette e testate."

Anche il flusso d'aria laminare all'interno della cabina della macchina può falsificare i risultati di pesatura, spiega Poslovski. "Gli studi hanno dimostrato che un flusso d'aria di 0,45 m/s dà come risultato pesi medi misurati di 1-2 g superiori rispetto al controllo. L'errore misurato nel segnale (con filtro software) era di ±1 mg. Lo stesso test effettuato con un un flusso d'aria di 0,6 m/s ha prodotto un valore medio superiore di 10-12 g rispetto al controllo. L'errore misurato era di ±5 mg. Pertanto è necessario garantire anche una velocità e una direzione costanti del flusso d'aria laminare (verticalmente perpendicolare alla cella di pesatura). per ottenere una precisione di misurazione ottimale."